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提到甲氨蝶呤，就不得不提到被称为“肿瘤化疗之父”的西德尼·法伯医生，他的研究方向是儿童急性白血病。今天，我们就来看看甲氨蝶呤的故吧。
甲氨蝶呤，一个风湿科和肿瘤科患者十分熟悉的药物，它是类风湿性关节炎的基石用药之一，也是抗代谢的肿瘤化疗药物之一，而且还能够用于银屑病，应用十分广泛。但这样一个药物的研发过程却是一个误打误撞的情况。
（1）治疗贫血的叶酸
当时有研究发现，叶酸可以治疗贫血。而法伯医生发现儿童急性白血病的患者往往伴随着贫血的症状，所以他在想是不是可以使用叶酸来改善患儿的贫血。
（2）叶酸可以抑制肿瘤？
医院在建立肿瘤动物模型时，应用了可以使细胞快速生长的肝脏提取物，而肝脏提取物中，人们提取了一系列叶酸的衍生物。但当时人们的检测水平不高，以为这就是叶酸，使用这些衍生物进行动物实验时，发现本来以为会促进肿瘤生长的叶酸，却使得肿瘤生长被抑制，研究人员报道了这一研究结果。
（3）失败的尝试
法伯医生看到叶酸可以抑制动物肿瘤细胞的消息，很是振奋，于是他进行了临床试验，使用叶酸来治疗儿童急性白血病。没想到叶酸非但没有阻止白血病的发展，反而加速了白血病的恶化，造成患者病情加剧。法伯的试验令儿科医生们大为愤怒。
（4）再次尝试：拉开肿瘤化疗的序幕
年，纽约一位生化学家耶拉普拉伽达·苏巴拉奥合成了氨基蝶呤，发现其可以通过抑制二氢叶酸还原酶发挥拮抗叶酸代谢的作用。法伯医生觉得上次自己临床试验的失败可能就是因为他需要的应该是一个跟叶酸结构相似但并不是叶酸的物质。
于是他写信给苏巴拉奥，想要使用他合成的“叶酸拮抗剂”来治疗白血病。苏巴拉奥同意了，于是法伯医生顶着质疑，再一次开展了临床试验，万幸的是这次试验取得了成功，16位患儿中，10位服药后病情好转，甚至有的儿童可以像正常人一样生活和运动。但不幸的是这些患儿最后都复发了，且用药也无能为力。
但是缓解的那几个月，让白血病儿童享受了稍纵即逝的正常生活。氨基蝶呤的*性大，后续人们又研制了甲氨蝶呤。甲氨蝶呤可以通过抑制二氢叶酸还原酶而阻碍肿瘤细胞的合成，进而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。
结语
法伯医生的梦想是能够有可以杀死恶性细胞的特异性抗癌药物，而现在，虽然癌症仍没有完全被攻克，但是我们已经有很多治疗手段和药物了。
这是一代代的医学家和科学家的研究成果，也是很多肿瘤患者用生命换来的。希望未来更多的安全有效的药物能够研制出来，攻克癌症这个难题。
作者：
医院药剂科副主任刘隆臻
参考文献：
1.医学里程碑——甲氨蝶呤[A].贵州省中西医结合学会.年贵州省中医、中西医结合风湿病学术会议暨全国中西医结合诊治风湿病新进展学习班讲义、论文及新进展汇编[C].贵州省中西医结合学会,:3.
2.MillerDR.AtributetoSidneyFarber--thefatherofmodernchemotherapy.[J].BrJHaematol,,(1):20-26.
